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Interferone alfa-2b ricombinante umano (Interferone alfa-2b ricombinante umano)

Sugli interferoni negli ultimi anni, molto è scritto e parlato. A volte sono attribuiti alle proprietà della panacea per varie malattie, e talvolta sono considerate fantasie non confermate di scienziati. Proviamo a capire cosa sono questi farmaci, possiamo e dovremmo essere trattati con il loro aiuto.

Gli interferoni sono sostanze di natura proteica con proprietà protettive comuni. Sono prodotti dalle cellule del corpo in risposta all'introduzione di virus patogeni. Queste proteine ​​sono la barriera naturale che impedisce la penetrazione del virus nel corpo umano.

Chi e quando ha aperto l'interferone

Il 1957 è riconosciuto come l'anno della scoperta dell'interferone: il virologo scienziato inglese A. Isaac e il suo collega svizzero Dr. D. Lindeman hanno condotto esperimenti su topi infetti da malattie virali. Durante gli esperimenti, è stato osservato uno strano pattern - i topi che erano già malati con un tipo di virus non hanno ceduto all'infezione con altri virus. Il fenomeno è chiamato interferenza (cioè protezione naturale). Da questa parola deriva il nome originale di interferone.

Nel tempo, gli interferoni prodotti dalle cellule umane sono stati divisi in gruppi. La classificazione è basata su tipi di cellule che secernono interferoni.

Quindi c'erano:

  • interferone (ITP) alfa (leucociti, prodotti dai leucociti);
  • interferone (ITF) beta (fibroblastico, prodotto da cellule del tessuto connettivo - fibroblasti);
  • interferone (ITP) gamma (immune - prodotto da linfociti, macrofagi e assassini naturali).

L'applicazione principale in medicina si trova negli interferoni alfa. Sono coinvolti nel trattamento della maggior parte delle patologie virali. ITP-beta testato nel trattamento delle manifestazioni cliniche della sclerosi multipla.

Che effetto hanno gli interferoni

Quando vengono ingeriti, i virus patogeni penetrano nelle cellule e iniziano il processo di riproduzione attivo. La struttura cellulare infettata dal principio patogenico inizia a produrre interferoni, che agiscono all'interno e oltrepassano i suoi limiti per trasmettere informazioni ai "vicini" delle cellule. L'interferone non è in grado di distruggere i virus, la sua azione si basa sul contenimento della riproduzione attiva delle particelle virali e sulla loro capacità di movimento.

Il meccanismo d'azione dell'interferone:

  • riduce attivamente la sintesi di virus;
  • causa l'attivazione di enzimi cellulari della proteina chinasi R e della ribonucleasi-L, che causano un ritardo nella produzione di molecole proteiche del virus, e anche l'RNA in cellule (inclusi i virus);
  • avvia la sintesi della proteina p53, che ha la capacità di causare la morte della cellula interessata.

Come potete vedere, gli interferoni possono distruggere non solo i virus stranieri, ma anche la struttura delle cellule umane.

Oltre agli effetti dannosi sulla riproduzione dei corpi virali, gli interferoni stimolano le risposte immunitarie. La stimolazione degli enzimi cellulari porta all'attivazione antivirale di cellule del sangue protettive (aiutanti T, macrofagi, cellule killer).

L'attività e l'aggressività dell'interferone sono molto alte. A volte una particella di interferone può garantire pienamente la resistenza della cellula agli effetti avversi dei virus, oltre a ridurre la loro riproduzione del 50%.

Fai attenzione: dall'inizio dell'azione dei farmaci con interferone al livello di protezione completa sono necessarie circa 4 ore.

Tra gli effetti collaterali, va sottolineata la capacità dell'IT di sopprimere le cellule tumorali maligne.

Sul meccanismo di azione del farmaco - Interferone dice immunologo, allergologo, dipendente del Dipartimento di Immunologia RNIMU loro. N.I Pirogov Bella Bragvadze:

Metodi per produrre la classificazione di interferone

Per i metodi di interferone sono utilizzati:

  • infezione dei fattori di protezione del sangue umano (linfociti, leucociti) da alcuni ceppi di virus sicuri. Quindi l'interferone secreto dalle cellule subisce metodi di elaborazione tecnologica e si trasforma in una forma medicinale;
  • progettazione genetica (ricombinante) - coltivazione artificiale di batteri (il più delle volte bacilli intestinali), con il gene dell'interferone esistente nel DNA. Il nome brevettato di interferone, prodotto secondo questo metodo, è "Reaferon".

Fai attenzione: la produzione di "Reaferon" è molto più economica dell'interferone leucocitario e l'efficienza può essere maggiore. L'interferone ricombinante è usato nel trattamento non solo delle malattie virali.

Sulla base delle informazioni ricevute, distinguiamo i principali tipi di interferone:

  1. ITP linfoblastoide - derivato da materiali naturali.
  2. ITF ricombinante - analoghi sintetici dell'interferone umano.
  3. ITF pegilato - sintetizzato insieme con polietilenglicole, consentendo agli interferoni di agire più a lungo del normale periodo. Hanno un effetto terapeutico più forte.

Quando è necessario usare l'interferone

Prima viene avviato il trattamento con interferone, migliore sarà il risultato. È questo schema che viene utilizzato per l'uso profilattico di questi farmaci.

L'interferone è utilizzato in un complesso di misure terapeutiche per l'influenza, epatite virale, malattie erpetiche, sclerosi multipla, neoplasie maligne e stati di immunodeficienza.

Fai attenzione: gli interferoni dei leucociti sono ormai praticamente fuori uso a causa dei possibili effetti collaterali e dell'instabilità della composizione, nonché degli alti costi di produzione del farmaco.

Forme di interferone

A causa del fatto che gli interferoni sono strutture proteiche, vengono distrutti nel tratto gastrointestinale, quindi, il modo migliore per introdurli è parenterale (iniezione nel muscolo). In questo caso, i farmaci vengono assorbiti quasi completamente e hanno il massimo effetto. La distribuzione tissutale dei farmaci non è la stessa. Si osservano basse concentrazioni di ITP nel sistema nervoso, i tessuti degli organi visivi. I farmaci vengono rimossi dal fegato e dai reni.

Le forme di dosaggio più comunemente usate:

  • interferone a lume di candela
  • interferone sotto forma di gocce nasali,
  • interferone in ampolle per iniezioni.

Effetti collaterali del trattamento con interferone

L'uso di interferone all'inizio del trattamento può provocare:

  • leggero aumento della temperatura;
  • dolore nei muscoli, bulbi oculari;
  • debolezza e pesantezza nel corpo, sensazione di debolezza;

Le manifestazioni precoci degli effetti collaterali di solito scompaiono rapidamente e non richiedono un trattamento aggiuntivo.

In seguito potrebbero verificarsi:

  • diminuzione del numero di eritrociti, emoglobina e piastrine. Può anche essere osservata la comparsa di forme patologiche di cellule del sangue;
  • disturbi del sonno, sbalzi d'umore, contrazioni a scatti, mal di testa e vertigini, problemi di coscienza;
  • disturbi transitori della circolazione cerebrale;
  • problemi alla vista (sono causati da problemi nei vasi che alimentano gli occhi, i muscoli degli occhi e i tessuti circostanti);
  • manifestazione di aritmie cardiache, bassa pressione sanguigna, in alcuni casi lo sviluppo di infarto miocardico;
  • diversi tipi di tosse con sintomi di mancanza di respiro, infiammazione dei polmoni. È stato descritto un caso di insufficienza respiratoria;
  • patologia della tiroide;
  • eruzioni cutanee;
  • problemi con l'appetito, accompagnati da nausea, sapore sgradevole, vomito, a volte la comparsa di sanguinamento gastrointestinale;
  • la comparsa di attività delle transaminasi epatiche (enzimi che mostrano problemi nel tessuto epatico);
  • casi di perdita di capelli.

Preparati di interferone attualmente utilizzati

L'industria farmaceutica moderna fornisce al mercato interno un'ampia gamma di interferoni linfoblastoidi, ricombinanti e peghilati:

  1. linfoblastoidi:
  • "Wellferon" - è prescritto per la leucemia, l'epatite virale, il cancro del rene e il condiloma;
  • Reaferon - è simile nell'azione Wellferon. È usato per le patologie virali e tumorali.
  1. ricombinante:
  • Laferobion.
  • Roferon.
  • Realdiron.
  • Viferon.
  • Grippferon.
  • Genferon.
  • Ingaron.

Tutti i farmaci ricombinanti sono stati utilizzati per le malattie virali, sono stati inclusi nel complesso trattamento dei problemi di cancro, infezioni da herpes, fuoco di Sant'Antonio, sclerosi multipla.

Disponibile sotto forma di soluzioni sterili per iniezione, unguenti, una goccia per il naso e gli occhi. Ciascuna delle preparazioni di interferone contiene istruzioni per l'uso.

Quali malattie sono indicate come farmaci interferone

Il trattamento dell'ITP viene utilizzato in tutte le condizioni associate a un deficit di interferone.

Più spesso, questi farmaci sono coinvolti in:

  • infezioni da influenza-parainfluenza, ARVI;
  • epatite C acuta;
  • epatite cronica (B, C, D);
  • stati di immunodeficienza.

C'è una controindicazione alla nomina di interferone

Alcune condizioni e malattie non consentono l'uso di farmaci ITP.

Gli interferoni non dovrebbero essere prescritti per:

  • grave malattia mentale, stati convulsi;
  • per disturbi del sangue;
  • malattie scompensate dei sistemi cardiovascolare e respiratorio;
  • malattie del fegato con grave cirrosi;
  • diabete grave;

Durante la gravidanza e l'allattamento al seno, l'ITF è prescritto solo in caso di necessità rigide o per motivi di salute.

Uso di interferone nella pratica pediatrica

L'interferone per bambini fino a un anno non viene utilizzato. A un'età più avanzata, ogni farmaco viene selezionato individualmente, a seconda dell'età, delle condizioni e della malattia del bambino.

Il pediatra Dr. Komarovsky racconta le peculiarità dell'uso di interferone e di altri farmaci antivirali per bambini in questa recensione video:

Induttori di interferone

Questo gruppo di farmaci non è interferone, ma è in grado di stimolare le reazioni dello sviluppo della propria ITP.

Gli induttori cominciarono a svilupparsi a partire dagli anni '70 del secolo scorso, ma in quegli anni non furono inclusi nella pratica clinica a causa della bassa efficienza e dell'elevata tossicità, portando a serie reazioni avverse. Attualmente, questi problemi sono quasi completamente risolti e gli induttori hanno occupato una nicchia degna della medicina moderna.

Esistono due gruppi di induttori di interferone:

  • origine naturale (a base di prodotti di lievito e batteriofagi);
  • sintetico (farmaci acido acridoneacetico e fluorenoni).

Importante: al di fuori dei confini della Russia e di altri paesi della CSI, gli induttori ITF non vengono utilizzati a causa della mancanza di prove della loro azione clinica.

Attualmente sono stati sviluppati più di 10 farmaci con proprietà antigeniche ridotte, che hanno notevolmente ampliato le possibilità di utilizzo.

Gli induttori di interferone più significativi sono:

  • Amiksin - la prima droga di questo gruppo. Disponibile in forma di compresse, ha un effetto duraturo. Penetra nei tessuti del cervello, dell'intestino e del fegato, contribuendo al suo utilizzo in varie malattie.
  • neovir - ha la capacità di attivare gli assassini naturali. Disponibile in fiale per iniezioni. È usato per l'epatite virale, l'influenza, i tumori.
  • tsikloferon - migliora la secrezione di tutti i tipi di organismi interferone. Disponibile in fiale e sotto forma di polvere solubile per iniezione.
    È prescritto per le forme virali di infiammazione del fegato, citomegalovirus, encefalite trasmessa dalle zecche, eruzioni cutanee da herpes. Per questo farmaco, i regimi di dosaggio sviluppati testati in cliniche.
  • Poluden (polyadenur) - trovato la principale applicazione in oftalmologia. È prescritto per le malattie dell'occhio erpetico.
  • Poliguatsil- possiede una buona capacità di penetrare nei tessuti del parenchima, è anche usato per la rabbia.
  • Kagocel- colpisce principalmente sangue, milza, fegato, reni e organi contenenti tessuto linfoide. Questa funzione consente di applicarla nelle lesioni virali locali.
  • Rogasin - la forma moderna di induttori di interferone, efficace contro l'epatite virale e le neoplasie.

Lotin Alexander, radiologo, narcologo

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Come prendere l'interferone e le indicazioni per l'uso del farmaco

Gli interferoni (IFN) sono farmaci usati per trattare le malattie infettive virali. Gli interferoni furono scoperti nel 1957 dagli scienziati Isaacs e Lindemann. Studiando la reazione delle cellule umane durante la penetrazione del virus nel corpo, hanno scoperto che le cellule danneggiate dal virus producono speciali composti proteici che impediscono la riproduzione delle particelle virali.

Queste proteine ​​sono chiamate interferoni (dal latino: orso morto). Gli interferoni sono utilizzati nella pratica medica per lesioni virali, patologia del cancro e stati di immunodeficienza. Considerare le caratteristiche del loro uso in patologie del fegato e altre malattie.

Cos'è?

Gli interferoni sono prodotti da qualsiasi cellula del corpo in risposta al danno di un virus. Queste sostanze appartengono al gruppo di citochine. Gli interferoni naturali interferiscono con la replicazione delle particelle virali all'interno delle cellule, non consentono ai virus già pronti di uscire dalle strutture cellulari. La concentrazione dell'agente patogeno non aumenta, la malattia procede in una forma più lieve.

La sintesi delle proteine ​​protettive aumenta sullo sfondo della temperatura fino a 38 ° C. Con ipertermia al di sopra dei 39 ° C, le funzioni protettive si indeboliscono, poiché una temperatura molto alta interferisce con la normale funzione degli enzimi e delle sostanze biologicamente attive.

Pertanto, la temperatura superiore a 38,5 ° C deve essere ridotta dagli agenti antipiretici per mantenere le normali risposte immunitarie.

  • inibire la sintesi di particelle virali all'interno della cellula danneggiata;
  • distruggere il materiale genetico infetto creato dal virus;
  • interferisce con la penetrazione dell'agente virale in altre strutture cellulari.

Nei pazienti con immunità indebolita, nei bambini e negli anziani, la produzione dei propri interferoni è spesso ridotta. Il corpo non è in grado di combattere normalmente il virus. Una grande concentrazione di agenti virali nel corpo sullo sfondo di un'immunità debole può portare a forme gravi di malattia o alla morte del paziente.

Per aiutare i pazienti con un'immunità debole, gli scienziati hanno iniziato a sintetizzare l'interferone artificialmente. Questa è stata una vera svolta in medicina, poiché è diventato possibile trattare non solo le infezioni respiratorie acute, ma anche gravi malattie: HIV, epatite B, C, malattie neoplastiche causate da virus, immunodeficienze, patologie autoimmuni.

All'inizio, l'interferone era isolato dal sangue del donatore, ma questo metodo era troppo costoso perché richiedeva una grande quantità di materiale biologico. In futuro, le proteine ​​protettive hanno cominciato a essere ottenute attraverso l'ingegneria genetica, isolando il gene interferone-alfa-2 dalle cellule. È stato iniettato in batteri che hanno iniziato a produrre proteine ​​antivirali.

Sulla base di questi studi, è stato creato un primo farmaco in URSS: interferone umano ricombinante alfa-2 (Reaferon). Studi su volontari hanno dimostrato un'elevata efficacia della terapia con Reaferon. Gli effetti collaterali del farmaco quasi non hanno dato.

Più tardi, Reaferon cominciò a usare meno, come nel trattamento delle immunodeficienze gravi la somministrazione della sostanza era necessaria in grandi quantità, il che causò molte reazioni negative. Sono stati sviluppati induttori di interferone che mirano ad aumentare la produzione delle proprie proteine ​​protettive. L'introduzione di tali farmaci non richiedeva l'uso di alte dosi, che facilitavano il trattamento, riducendo la probabilità di effetti collaterali.

La scelta delle droghe

Ad oggi, gli agenti antivirali sono suddivisi in interferoni e induttori di interferone (appartengono ad un gruppo separato di farmaci che stimolano le proprie proteine ​​protettive). Tipi di interferone:

  • alfa (formato dai leucociti);
  • beta (sintetizzato da cellule di tessuto epatico - fibroblasti);
  • gamma (prodotta da linfociti T, macrofagi, killer);
  • omega (è formata in luoghi di formazioni simili a tumori, nonché nel fuoco di particelle virali).

IFN-alfa

Più spesso, l'IFN-alfa è prescritto per infezioni virali respiratorie, herpes, epatite B, C, D, infezione da CMV, HPV. IFN-alfa ha diverse sottospecie (Tabella 1).

Interferone-gamma umano ricombinante

Interferone-gamma umano ricombinante.

Nome commerciale: Ingaron®

Nome internazionale non proprietario: Interferon gamma.

INGARON - interferone gamma umano ricombinante. Il farmaco è un prodotto di sintesi microbiologica, prodotto secondo la tecnologia russa brevettata come invenzione (il brevetto n. 000 è registrato nel registro statale delle invenzioni della Federazione Russa il 27 ottobre 2003). L'autore dell'invenzione è il dottore in scienze mediche, il deputato per la scienza del direttore dell'impresa di produzione "Pharmaclon", l'unico produttore russo del farmaco "Ingaron". Istruzioni per l'uso medico del farmaco "INGARON" approvato dall'Ordine della Roszdravnadzor della Federazione Russa -reg / 05 del 18 novembre 2005. Il seguente INF-gamma è registrato all'estero: Immukin (Immukin) Germania e il suo analogo Actimmune (USA), che hanno una struttura biochimica meno perfetta (140 residui di aminoacidi) e un costo più elevato ($ 175-190 per dose) rispetto a "Ingaron" ( 144 residui di amminoacidi, 1060 rubli per dose, che è più qualitativo e 5 volte più economico rispetto agli analoghi occidentali)

PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE: Gli interferoni sono naturali (naturali) e le sostanze antivirali più efficaci del corpo umano. Gamma interferone (IFN - gamma) è una citochina naturale unica prodotta dal corpo di una persona sana in quantità necessarie. L'interferone gamma (interferone immune) è la citochina più importante, grazie alla quale vengono prodotte cellule killer naturali, cellule T citotossiche, linfociti B e alcune altre cellule che controllano il numero di cellule tumorali nel corpo umano, riconoscendole e distruggendole. L'IFN-gamma attiva le funzioni effettrici delle cellule del corpo, in particolare la loro attività microbicida, causando così la morte dei parassiti intracellulari e blocca la sintesi delle proteine ​​virali. L'IFN-gamma è una citochina notevole, che è il principale conduttore dell'immunità acquisita adattiva e gestisce molti programmi cellulari. Ha un effetto antiproliferativo diretto (citostatico) sulle cellule tumorali o induce l'apoptosi in esse (morte, morte delle cellule tumorali). Viene utilizzato per correggere i disturbi dell'immunità cellulare, causa l'espressione (sintesi) dei recettori per il fattore di necrosi tumorale sulle cellule tumorali, ovvero prepara le cellule tumorali per l'apoptosi. ("morte cellulare programmata"). "INGARON" è un nuovo farmaco geneticamente modificato che agisce anche come un IFN-endogeno (naturale, naturale) prodotto dalle cellule del corpo umano. Ingaron, come immunomodulatore di citochina, è un mediatore chiave dell'immunità cellulare innata e acquisita, aumenta l'attività citotossica dei farmaci chemioterapici e delle citochine antitumorali. L'IFN-gamma è il principale partecipante alla sorveglianza immunologica e al controllo della crescita del tumore, l'IFN-gamma aumenta l'attività citotossica dei linfociti T, delle cellule NK e dei macrofagi. L'uso di Ingaron riduce il livello delle lipoproteine, normalizza la pressione sanguigna; Ingaron ha un effetto immuno-modulante pronunciato nei pazienti oncologici; INF-gamma attiva molte cellule nel corpo, con conseguente sua antivirale, anti-proliferativa, immunomodulatory, anti-fibrosi e altri effetti.

Ci sono 3 direzioni d'azione principali del farmaco INF-gamma "INHARON"

INFEZIONE DEL CONTROLLO (antivirale, antibatterico, ecc.);

· Stimolazione del riconoscimento dell'antigene da parte delle cellule del sistema immunitario

· Stimolazione e attivazione del riconoscimento e dell'assorbimento da parte dei fagociti di patogeni extracellulari estranei;

· Soppressione dell'RNA virale e replicazione del DNA e rilascio cellulare dal virus, alterazione della superficie della membrana cellulare, che blocca l'attaccamento e l'introduzione del virus nelle cellule;

La preparazione "INGARON" è responsabile dell'immunità antitumorale, possiede un'attività antitumorale diretta su un numero di diverse cellule tumorali.

· Attivazione dell'immunità antitumorale;

· Miglioramento dell'attività citotossica dei farmaci chemioterapici e delle citochine antitumorali;

· Miglioramento dell'effetto antitumorale dei linfociti citotossici, che porta alla soppressione della crescita delle cellule maligne;

· Potenziamento del potenziale citotossico e dell'attività delle cellule natural killer (fagociti e macrofagi) che distruggono le cellule tumorali (a-tipiche);

· Induzione dell'apoptosi (morte) delle cellule tumorali;

· La crescita tumorale rallenta sopprimendo l'angiogenesi

(vascolarizzazione del tumore);

· Maggiore riconoscimento delle cellule killer T-killer, che potenziano la loro risposta al tumore;

Nella pratica oncologica, gli interferoni sono utilizzati in combinazione con altri farmaci chemioterapici antitumorali per aumentare l'efficacia del trattamento. Quando combinato con la chemioterapia, Ingaron migliora la sua tollerabilità, riduce significativamente gli effetti tossici, inclusa la soppressione ematopoietica, normalizzando l'attività delle cellule natural killer e aumentando l'effetto antitumorale.

· Attivazione di fagociti, non contrassegnati con altri tipi di interferoni che distruggono i microrganismi intracellulari:

    Aumento del metabolismo ossidativo dei macrofagi; Citotossicità anticorpo-dipendente; Attivazione di cellule NK; Espressione di recettori Fc e antigeni del complesso principale di istocompatibilità; Stimolazione della produzione di citochine; Attivazione della produzione di mediatori da parte dei fagociti mononucleati;
    Regolazione della proliferazione e differenziazione della popolazione linfocitaria

INDICAZIONI PER L'USO INGARONA

    Prevenzione e trattamento delle complicanze infettive in pazienti con malattia granulomatosa cronica; Trattamento e prevenzione dell'influenza, c. compresi Origine "Bird" e "maiale", con via di somministrazione intranasale in combinazione con Alfarona (IFN-alfa 2b). Trattamento dell'epatite C cronica virale, epatite virale cronica B, infezione da HIV / AIDS e tubercolosi nella terapia complessa.

Trattamento del cancro linfoproliferativo in combinazione con chemioterapia e refnot.

    Trattamento dell'infezione da herpes genitale e herpes zoster (herpes zoster) in monoterapia. Trattamento della clamidia urogenitale in terapia complessa (con azitromicina).

§ L'IFN-gamma è incluso nelle raccomandazioni per il trattamento di varie forme di infezione da tubercolosi. Quando si tratta di tubercolosi di diversa localizzazione insieme a farmaci chemioterapici, un breve corso per un mese con tubercolosi polmonare di solito porta a BC-meno nell'espettorato e nel lavaggio bronchiale, radiologicamente c'è una fase di riassorbimento.

§ Trattamento delle infezioni causate da vari virus: stomatite vescicolosa, citomegalovirus, ecc.

§ Trattamento con antibiotici di malattie causate da agenti patogeni intracellulari: batteri, micoplasmi, funghi.

§ L'uso di un breve ciclo (3-5 iniezioni) in caso di infezione chirurgica della ferita riduce le complicanze infettive e accelera la guarigione della sutura con la prima intenzione. Previene lo sviluppo di cicatrici cheloidi.

§ Impedisce lo sviluppo e tratta la fibrosi (e il suo stadio avanzato - cirrosi) del fegato e dei polmoni.

§ Trattamento di malattie respiratorie aspecifiche acute e croniche (ARI, SARS, bronchiti, polmoniti), sistema urinario (cistite, prostatite).

efficacia La droga interna innovativa INGARON con una vasta gamma di malattie provata dagli studi dei più autorevoli esperti nel campo delle malattie infettive e dell'oncologia.

Area di applicazione INF-gamma è esteso. Ingaron ha trovato la più ampia applicazione in oncologia, epatologia, dermatologia e venereologia, clinica di malattie infettive. L'efficacia dell'uso clinico di INF-gamma in un certo numero di malattie (granulomatosi cronica, osteroprosi maligna), nonché nel trattamento dell'epatite virale acuta e cronica B, C, D e loro combinazioni, meningoencefalite virale acuta, influenza, tra cui "uccello" e " origine suina, infezione da adenovirus, morbillo, cheratite erpetica, herpes genitale, fuoco di Sant'Antonio, infezione da HIV e molte altre malattie. Ingaron è indispensabile per proteggere il corpo umano da pericolose infezioni virali, tra cui: vaiolo, peste, polmonite atipica, febbre emorragica, influenza, compresa l'origine di "uccello" e "maiale". Ingaron ha una buona tolleranza clinica e biologica. Non sono stati rilevati effetti collaterali gravi.

Controindicazioni. Intolleranza individuale all'interferone gamma o qualsiasi altro componente del farmaco. Gravidanza. Malattie autoimmuni Il diabete mellito.

Indolenzimento locale nel sito di iniezione intramuscolare sotto forma di dolore debole di natura di rottura (come muscolo sovrastampato).

L'uso di alte dosi superiori a 1 000 000 UI può portare allo sviluppo di una sindrome simil-influenzale: mal di testa, debolezza, febbre. I sintomi lievi non richiedono una correzione farmacologica. In casi gravi, arresto con aspirina o paracetamolo.

Liofilizzato per la preparazione di una soluzione per la somministrazione intramuscolare e sottocutanea in flaconcini da 100.000 UI, 500.000 UI, 1.000.000 UI per 1 flacone. Le bottiglie su 1, 5 o 10 pezzi impacchettano in pacchi da un cartone.

In un luogo asciutto, buio e fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 10 ° C.

Immagazzinare il farmaco dissolto non più di giorni nel frigorifero (non congelare).

Data di scadenza 2 anni

142279, regione di Mosca, distretto di Serpukhov, pos. Obolensk, Bldg. 72 "A".

Dottore in Scienze Mediche V. Shmelev.

Istruzioni per l'uso di INTERFERON PORK RECOMBINANT

Forma di dosaggio

Rilasciare forma, composizione e imballaggio

Soluzione iniettabile sotto forma di liquido opalescente non volatile dal colore incolore a giallo verdastro, senza impurità meccaniche visibili e muffa.

* Attività antivirale IU della proteina ricombinante suina interferone.

I principi attivi vengono sciolti in un solvente non ionico con l'aggiunta di stabilizzanti.

Confezionato in 10 cm 3 in fiale sigillate per farmaci sotto vuoto o 10, 20, 50, 100, 400, 1000 cm 3 in vetro sterile o flaconi di plastica.

Proprietà ed effetti farmacologici (biologici)

L'interferone porcino ricombinante mostra attività antivirale e immunostimolante nei suinetti, suini giovani e adulti e anche, indirettamente, nella prole quando viene usato per scrofe gravide.

L'effetto del farmaco è determinato dall'effetto totale della proteina esogena direttamente sulle cellule colpite dal virus, dalla rapida induzione del sistema di interferone endogeno, dall'immunità cellulare e umorale. L'interferone ricombinante di maiale agisce come un induttore dell'attività battericida del siero del sangue (BASK), ha un effetto antinfiammatorio, aumenta la resistenza degli animali agli effetti del DNA e dei virus contenenti RNA e dei microrganismi patogeni.

Indicazioni per l'uso del farmaco INTERFERON PORK RECOMBINANT

- a fini profilattici e terapeutici in caso di malattie respiratorie gastrointestinali e acute di eziologia virale e mista (batterico-virale) nei suini, suini giovani e adulti;

- come immunostimolante nelle condizioni immunodeficienti degli animali a causa di condizioni sfavorevoli di manutenzione, alimentazione.

Procedura di applicazione

Il farmaco è utilizzato nei suinetti, nei giovani animali e nei maiali adulti. Immettere in / mo volume / in un volume di 1 cm 3 10 kg di peso corporeo.

Con lo scopo preventivo, il farmaco viene prescritto due volte con un intervallo di 48 ore (nei primi giorni dopo la nascita, quando trasferito al contenuto del gruppo, l'uso di cibo difettoso, durante il trasporto o quando vi è una minaccia di infezione da infezioni virali) in volumi corrispondenti al peso degli animali. Scrofe prima della consegna - due volte con un intervallo di 48 ore In caso di consegna ritardata, il farmaco viene ri-somministrato 48 ore dopo l'ultima iniezione.

Per migliorare l'effetto dei vaccini (virali e batterici antibatterici e inattivati), il farmaco viene somministrato in un volume di 1 cm 3 per 10 kg di peso vivo, una volta 48 ore prima della vaccinazione.

Per scopi terapeutici, utilizzare 3-5 iniezioni del farmaco con un intervallo di 48 ore.Il farmaco è più efficace se utilizzato nelle prime fasi della malattia degli animali.

Il metodo per ottenere l'interferone alfa-2b ricombinante e il farmaco contenente interferone (opzioni)

Proprietari di brevetto RU 2294372:

L'invenzione riguarda la biotecnologia, in particolare per ottenere la persona Alfa-2b di interferone leucocitario ricombinante e può essere utilizzata in medicina. L'interferone umano alfa-2b si ottiene coltivando il ceppo di E. coli BL21 (DES) [pAYC-ET- (hIFN-α2b) -lacI] trasformato in un mezzo nutritivo, distruggendo le cellule del microrganismo, rimuovendo il DNA e l'RNA, concentrando il prodotto risultante mediante lavaggio della proteina, centrifugazione e denaturazione del precipitato formato nella soluzione di guanidina cloridrato in presenza di 0,05-0,15% in peso di metionina, seguita da rinaturazione dell'interferone in presenza di 0,3-0,5 M di arginina e successiva sua purificazione sullo scambiatore di cationi Solon KG 20/30, Sp -cellulosa e fenil-Sepharose CL 4B. L'invenzione consente di aumentare significativamente la resa dell'interferone leucocitario umano alfa-2B per scopi medici. 3 n. e 4 hp f-ly, 5 tab.

L'invenzione riguarda la biotecnologia, cioè i preparati di interferone ricombinante alfa-2B per scopi medici umani (in seguito INT) e metodi per la loro preparazione.

Metodi noti per la produzione di interferone umano da leucociti umani donati dall'uomo, indotti da virus, RNA a doppio filamento e altri induttori (AS URSS № 297296, 1970; №1366064, 1983, №1713591, 1986, cl. C 12 N 15/00; Pat Della Federazione Russa n. 1364343, 1984, n. 1709615, 1990, n. 2066188, 1993, Cl. C 12 N 15/00).

Gli svantaggi di questi metodi sono, di regola, la bassa resa del prodotto, l'impossibilità di ridimensionare questo processo, la probabilità di contaminazione del prodotto finale con virus umani, come virus dell'epatite B e C, virus dell'immunodeficienza, ecc. Inoltre, gli svantaggi includono la presenza di impurità nei preparati finali purificati Proteine ​​ossidate, dimeri e altre varianti molecolari. Pertanto, allo stato attuale, è stato riconosciuto un metodo più promettente per ottenere INT mediante sintesi microbiologica, che fornisce la possibilità di ottenere il prodotto target con una resa significativamente più elevata da un materiale di partenza relativamente economico. Gli approcci chimici usati qui permettono di creare varianti del gene strutturale che sono ottimali per l'espressione batterica, così come gli elementi regolatori che controllano la sua espressione.

Allo stato attuale, vari ceppi artificialmente progettati di P. Pastoris, Ps. Vengono utilizzati come microrganismi iniziali. putida ed E. coli.

Uno svantaggio del ceppo P.Pastoris (JNGarcia, JAAguiar et Al. // L'espressione di alto livello dell'IFN-2 umano in Pichia pastoris // Biotecnologia Aplicada, 12 (3), 152-155, 1995) è un basso livello obiettivo prodotto per grammo di biomassa e ceppo Ps. putida (Pat. USSR №1640996, 1989, classe C 12 N 15/00) - la complessità della selezione del prodotto finale e, di conseguenza, la complessità e l'alto costo del processo con la sua partecipazione.

Utilizzare come produttori di ceppi di E. coli: [ATCC 31633 e 31644 (US Pat. UR No. 13380, 1997, C 12 N 15/21); HB 101 (US Pat. No. 1417800, 1985, Cl. C 12 N 15/00), SG 20050 (Kravchenko, VV, et al. Bioorganic chemistry, 1987, t.13, N 9, p.1186-1193) ] consente di ottenere preparazioni di interferone con una resa sufficientemente elevata, tuttavia, la resa del prodotto finale è in gran parte determinata dalla tecnologia di isolamento, concentrazione e purificazione di INT.

Un metodo per ottenere INT, che include la coltivazione di cellule Ps. putida, distruzione di biomassa, cromatografia idrofobica su fenilsilocromo C-80, frazionamento del lisato pH, concentrazione e diafiltrazione, cromatografia a scambio ionico su cellulosa DE-52, eluizione con gradiente di pH, cromatografia a scambio ionico, scambio pH, cromatografia a scambio ionico, cromatografia a cellulosa su DE-52 -52, concentrando passando le cassette del filtro e la filtrazione del gel su Sephadex G-100 (A. S. USSR No. 1640996, 1995, c. 07 K 14/56).

Lo svantaggio di questo metodo è la sua bassa produttività quando si utilizza la tecnologia basata su celle Ps. Putida, oltre a multistadio e grandi perdite del prodotto finale.

Un metodo per ottenere INT, che include la coltivazione di ceppo di E. coli SG 20050 / pIF16, in brodo LB in fiaschi su uno shaker, centrifugazione della biomassa, lavaggio con una soluzione tampone e sonicizzazione per distruggere le cellule. Il lisato risultante viene centrifugato, lavato con una soluzione di urea 6M in una soluzione tampone contenente cloruro di sodio, fosfato di potassio ed etilendiammina tetraacetato di sodio (EDTA), disciolto nella soluzione guanidina cloridrato e centrifugato (US Pat. RF 2054041, 1996, C 12 N 15/21 ).

Gli svantaggi del metodo sono la sua produttività relativamente bassa, l'instabilità del produttore nel processo di fermentazione e, di conseguenza, l'instabilità della produzione di interferone.

Un metodo per ottenere INT, che consiste nella coltivazione del ceppo E. coli 294 ATCC 31446, trasformato dall'introduzione di plasmidi, congelamento delle cellule ottenute, loro distruzione con metodi meccanici, sospensione in soluzione tampone e omogeneizzazione. La polietilenimmina viene aggiunta all'omogenato per rimuovere DNA e RNA e quindi i solidi vengono rimossi mediante filtrazione o centrifugazione. Lo strato superiore viene concentrato mediante ultrafiltrazione e quindi sottoposto prima alla cromatografia di affinità, alla regolazione del pH e quindi sottoposto a cromatografia a scambio ionico su cellulosa CM-52 o suo equivalente usando soluzioni tampone (brevetto statunitense 1414319, 1981, classe C 12 N 15/00). Lo svantaggio di questo metodo è la sua multi-fase e bassa producibilità.

Il metodo più vicino al metodo rivendicato è un metodo per l'isolamento e la purificazione dell'INT da Escherichia coli SS5 (brevetto RF №2165455, 1999, classe C 12 N 15/21).

Il metodo consiste nel coltivare il ceppo di Escherichia coli SS5 in un mezzo nutritivo, distruggendo le cellule di microrganismi trasformandole con 1-2-2% di lisozima, rimuovendo il DNA e l'RNA introducendo l'eccesso di DNA nel lisato a temperatura ambiente per almeno 1 ora e purificando la proteina mediante lavaggio detergenti, centrifugazione, scioglimento del precipitato in soluzione tampone 6M guanidina cloridrato, seguita da rinaturazione di INT in una soluzione tampone contenente detergenti, come Tween-20, Triton X-100, Triton X-114 o poliistidina e pulizia dell'INT con scambio ionico Cromatografia su resine a scambio ionico cellulosa Whatman CM-52.

L'uscita di INT come risultato dell'applicazione del metodo nella modalità ottimale è di 200 mg con 1 l di terreno di coltura.

Lo svantaggio di questo metodo è l'instabilità del ceppo quando si lavora in un ambiente di produzione e la bassa resa di INT altamente purificato.

Allo stesso tempo, insieme al problema di ottenere una preparazione di interferone con una resa massima, la preparazione di una preparazione che è abbastanza stabile durante la conservazione a lungo termine è di fondamentale importanza. Come altre proteine, l'interferone subisce, specialmente nelle soluzioni acquose, la modificazione e la decomposizione chimica a causa dei processi di proteolisi, ossidazione, metabolismo del disolfuro, ecc. Inoltre, fattori quali aggregazione, precipitazione e adsorbimento influenzano negativamente la sua attività biologica.

Per ridurre la perdita di attività di interferone, nella formulazione vengono introdotti vari additivi stabilizzanti. È noto utilizzare albumina umana come stabilizzante dell'attività biologica dell'interferone (EP n. 0137677, A 61 C 45/02, 1984), zuccheri - glucosio, mannosio, galattosio, fruttosio, saccarosio, ecc. (EP n. 0 033767, A 61 K 45/02, 1984), destrano e idrossietilamido (EP No. 0105677, A 61 K 45/02, 1985), polietilenglicole e idrossietilcellulosa (EP n. 0152345, A 61 K 45/02, 1985), acidi policarbossilici di metilmetacrilato e copolimeri di acido maleico, Na- sali di carbossimetilcellulosa e xilitolo (DE n. 3622223, A 61 K 45/02, 1988).

Tuttavia, l'uso di additivi noti a sua volta causa alcuni problemi. Pertanto, l'uso di albumina umana come stabilizzatore delle forme di dosaggio dell'interferone è associato al controllo aggiuntivo delle forme di dosaggio ottenute in assenza del virus dell'epatite B, il virus dell'AIDS. L'uso di questo componente è anche limitato dalla mancanza di materie prime di sangue del donatore.

Se usati come sostanze stabilizzanti di amminoacidi o loro derivati ​​in una miscela con albumina umana (EP n. 0082481, A 61 K 45/02, 1982 o US n. 4496537, A 61 K 45/02, 1983), la stabilità biologica di questa composizione era sufficientemente preservata solo 6 mesi. Inoltre, gli svantaggi sopra descritti associati all'uso di albumina umana sono caratteristici di questa composizione.

Inoltre, l'uso di questi additivi è efficace solo per la stabilizzazione del farmaco in forma secca e non è molto efficace rispetto alle forme liquide di INT.

Una composizione contenente interferone nota contenente, insieme con l'interferone, destrano parzialmente idrolizzato (poliglucina), cloruro di sodio e miscela di fosfato (componenti di soluzione tampone fosfato) (RU No. 2095081, A 61 K 38/21, 1997). Tuttavia, in questa miscela durante l'immagazzinamento prolungato, si formano fino al 25% di interferone ossidato e fino al 10% dei suoi prodotti di dimerizzazione, il che rende difficile utilizzarlo nella pratica clinica senza ulteriore elaborazione. Inoltre, la composizione non può essere conservata a lungo nella forma di una soluzione, che ne limita l'uso.

Conosciuto precedentemente creato dagli autori di questa composizione di brevetto contenente 1-100 milioni UI di interferone α-2, 0,05-0,1 mg acetato α-tocoferolo, 0,02-10 mg di acido organico che può cristallizzare senza decomposizione (ascorbico, citrico, glicina, urinario, ambra, ecc.) e sali tampone (soluzioni di tampone 1M fosfato, acetato, carbonato o tris) forniscono un pH di 7,4 in una soluzione acquosa (Brevetto della Federazione Russa n. 2665455, 2001).

La composizione fornisce una buona conservazione del farmaco durante la conservazione - il 96-98% dell'interferone attivo durante la conservazione per 6 mesi, può essere conservato a lungo nella forma di una soluzione, ma tra l'interferone attivo, l'analisi rileva il 3-5% di dimeri e il 10-20% di interferone ossidato.

La composizione più vicina alla composizione rivendicata è una preparazione contenente interferone umano alfa-2 ricombinante con un'attività di 10-20 milioni UI / ml e un contenuto proteico di 0,1-0,2 mg / ml; alcool polivalente (mannitolo o sorbitolo) 1,0-5,0 mg / ml, urea o EDTA 0,05-3,0 mg / ml; soluzione plasmatica sostitutiva, in particolare poliglucina 4.0-12 mg / ml, tampone fosfato-salino con pH 7,0-7,6 ​​11,0-14,5 mg / ml (brevetto RF № 2236866, 2002).

La composizione fornisce una buona conservazione del farmaco se conservato in una forma secca a temperatura ambiente - 70-90% di interferone attivo se conservato per 6 mesi, ma il suo uso non consente di mantenere il farmaco in un tempo sufficientemente lungo come soluzione, inoltre, tra l'analisi interferone attiva rivela significativo la quantità di dimeri e più del 20% di interferone ossidato.

A questo proposito, gli autori hanno dovuto affrontare il compito di ottenere una composizione INT stabile durante il suo immagazzinamento in forme sia secche che liquide e il metodo per produrlo.

Durante lo sviluppo della tecnologia per ottenere una composizione farmacologica INT stabile, gli autori hanno scoperto che il tasso di distruzione di interferone è di importanza significativa a causa della presenza nella preparazione prevista per la conservazione di varie impurità, in particolare i suoi prodotti di ossidazione (IO) e dimerizzazione (ID). In particolare, la Tabella 1 mostra l'effetto della presenza di AI e ID nella preparazione iniziale sulla variazione dell'attività di INT durante la conservazione.

98. Interferoni. Classificazione dei produttori di celle e metodi di produzione. Meccanismi d'azione. Preparazioni di interferone ricombinante

L'interferone è un'importante proteina protettiva del sistema immunitario. Scoperto studiando l'interferenza dei virus, cioè i fenomeni quando gli animali o le colture cellulari infettate da un virus sono diventati insensibili alle infezioni da un altro virus. Si è scoperto che l'interferenza è dovuta alla proteina risultante con una proprietà antivirale protettiva. Questa proteina è chiamata interferone.

L'interferone è una famiglia di proteine ​​glicoproteiche che vengono sintetizzate dalle cellule del sistema immunitario e del tessuto connettivo. A seconda delle cellule sintonizzate dall'interferone, vi sono tre tipi: α, β e γ-interferoni.

Interferone alfa prodotto da leucociti e ha ricevuto il nome leucocita; interferone beta chiamato fibroblastico perché è sintetizzato dai fibroblasti - le cellule del tessuto connettivo, e gamma interferone - immune, poiché è prodotto da linfociti T attivati, macrofagi, killer naturali, cioè cellule immunitarie.

L'interferone è costantemente sintetizzato nel corpo e la sua concentrazione nel sangue è mantenuta a circa 2 IU / ml (1 unità internazionale - ME è la quantità di interferone che protegge la coltura cellulare da 1 CPD50 virus). La produzione di interferone aumenta drasticamente quando viene infettata da virus e anche quando è esposta a induttori di interferone, come RNA, DNA, polimeri complessi. Tali induttori di interferone sono chiamati interferonogeni.

Oltre all'effetto antivirale, l'interferone ha una protezione antitumorale, poiché ritarda la proliferazione (riproduzione) delle cellule tumorali, così come l'attività immunomodulante, stimolando la fagocitosi, le cellule natural killer, regolando la produzione di anticorpi anti-cellule B, attivando l'espressione del complesso principale di istocompatibilità.

Il meccanismo d'azione dell'interferone è complicato. L'interferone non agisce direttamente sul virus al di fuori della cellula, ma si lega ai recettori cellulari speciali e influenza il processo di riproduzione del virus all'interno della cellula nella fase di sintesi proteica.

L'uso di interferone. L'azione dell'interferone è più efficace, prima inizia a essere sintetizzata o entra nel corpo dall'esterno. Pertanto, viene utilizzato a scopo profilattico in molte infezioni virali, come l'influenza, nonché a scopo terapeutico nelle infezioni virali croniche, come epatite parenterale (B, C, D), herpes, sclerosi multipla, ecc. L'interferone dà risultati positivi nel trattamento di malignità tumori e malattie associate a immunodeficienza.

Gli interferoni hanno specificità di specie, cioè l'interferone umano è meno efficace per gli animali e viceversa. Tuttavia, questa specificità di specie è relativa.

Ottenere interferone. L'interferone si ottiene in due modi: a) infettando leucociti o linfociti del sangue umano con un virus sicuro, in conseguenza del quale le cellule infettate sintetizzano l'interferone, che viene poi isolato e da esso viene costruito un preparato di interferone; b) metodo geneticamente ingegnerizzato - crescendo in condizioni di produzione di ceppi di batteri ricombinanti in grado di produrre interferone. Di solito vengono utilizzati ceppi ricombinanti di pseudomonadi, Escherichia coli con geni di interferone incorporati nel loro DNA. L'interferone, ottenuto mediante ingegneria genetica, è chiamato ricombinante. Nel nostro paese, l'interferone ricombinante ha ricevuto il nome ufficiale Reaferon. La produzione di questo farmaco è per molti versi più efficiente ed economica rispetto ai leucociti.

L'interferone ricombinante è ampiamente usato in medicina come agente preventivo e terapeutico per infezioni virali, tumori e immunodeficienze.